Этот тяжелый четырехмоторный бомбардировщик был спроектирован в КБ фирмы «Боинг эйрплейн» под руководством Э.Уэллса. Опытный экземпляр совершил первый полет 28 июня 1935 г. Серийное производство было начато в декабре 1936 г. Выпускался на заводах «Боинг» в Сиэтле, «Вега эйркрафт корпорейшн» в Бэрбанке, «Дуглас» в Лонг-Бич. Всего до июля 1945 г. был выпушен 12731 самолет.
Первое боевое применение – налет английской авиации на Вильгельмсхафен в июле 1941 г. Американские Б-17 получили первое боевое крещение в декабре 1941 г. на Гавайях и Филиппинах. В январе 1942 г. участвовали в боях на острове Ява, затем активно применялись на море ( в т.ч. в сражениях в Коралловом море и у острова Мидуэй ). С августа 1942 г. Б-17 использовали в Европе с баз в Великобритании. С начала 1944 г. – основной тип американского бомбардировщика на европейском театре. Несмотря на беспрецедентно большие потери, американские лётчики совершали до 1000 самолёто-вылетов в день. В 1944 г.